人体生物钟调控着睡眠、代谢、免疫等多项生理功能，其对疾病治疗效果的影响正逐渐被医学研究揭开。近日，中南大学团队在《自然·医学》发表的一项重磅3期临床试验，为癌症免疫治疗提供了全新的优化思路——基于210名晚期肺癌患者的研究数据显示，15点前启动免疫治疗，能显著提升疗效、延长患者生存期，而这一差异的核心的在于生物钟对人体免疫细胞活性的调控作用。

        该研究聚焦无驱动基因突变的IIIC–IV期非小细胞肺癌患者，这类患者临床治疗选择有限，免疫检查点抑制剂（ICI）是其重要治疗手段。研究采用随机对照设计，将210名患者按1:1分为两组，两组使用的免疫药物、剂量及治疗方案完全一致，唯一变量为给药时间：早药组在15:00前完成PD-1抑制剂输注，晚药组则在15:00后输注，中位随访时长达28.7个月，确保研究结果的可靠性。

        随访数据显示，两组患者的治疗效果差距显著。早药组患者的无进展生存期达11.3个月，总生存期长达28个月；而晚药组患者的无进展生存期仅为5.7个月，总生存期缩短至16.8个月。进一步分析表明，15点前给药可使患者疾病进展风险降低60%，死亡风险降低58%，且两组患者的副作用发生率无明显差异，证实了上午给药的安全性和优越性。

        研究人员进一步揭示了背后的生物学机制，核心在于人体免疫系统的昼夜节律特性。CD8+T细胞、NK细胞作为对抗癌细胞的核心免疫细胞，其活性在一天中呈规律性波动，上午11:15-12:59达到活性峰值，而15点前仍是其高活性时段，此时给予免疫药物，能更高效地唤醒免疫细胞的抗癌能力。反观晚药组，此时免疫细胞活性下降，部分甚至处于耗竭状态，药物难以充分发挥作用，疗效自然大打折扣。

        值得注意的是，该研究并非否定统一给药的合理性，而是强调生物钟适配的重要性。临床中存在“一刀切”的晨间给药误区，忽视了长期夜班等昼夜节律紊乱人群的个体差异——这类人群的免疫细胞活性峰值会发生偏移，若仍强制在15点前给药，可能导致疗效下降、副作用增加。研究同时指出，此前临床对给药时间的重视不足，该研究填补了生物钟与免疫治疗关联领域的研究空白。

        研究团队给出临床建议，对于作息规律的癌症患者，15点前启动免疫治疗可作为优选方案，这是一种零成本、无额外负担的疗效优化方式；对于长期昼夜节律紊乱的患者，需结合其作息记录和免疫指标检测，个体化调整给药时间。该研究为后续肿瘤免疫治疗指南的完善提供了重要循证依据，也提醒临床医生在制定治疗方案时，需兼顾生物钟节律，实现更精准、高效的癌症治疗。