孕期焦虑、失眠是临床常见的妊娠并发症，苯并二氮䓬类药物作为镇静催眠、抗焦虑的常用药，常被用于缓解此类症状。但近日，国际权威医学期刊《PLOS MED》发表的一项大规模队列研究，为孕期使用该类药物敲响了警钟——基于300余万人的数据分析显示，孕期头三个月使用苯并二氮䓬类药物，会显著增加后代先天性畸形的风险，且风险与用药剂量呈正相关。

        该研究由韩国学者牵头开展，依托韩国全国性医疗数据库，纳入了2011至2018年间分娩的3094227名孕妇及其活产婴儿，是目前同类研究中样本量最大的一项，研究结果具有极高的统计学说服力和临床参考价值。研究团队对孕妇孕期用药情况进行了严格追踪，将“暴露组”定义为怀孕前三个月有至少一次苯并二氮䓬类药物处方的孕妇，其余为“未暴露组”，并对婴儿进行了最长至8年的随访，重点观察先天性畸形的发生情况。

        研究数据显示，在所有纳入对象中，有40846名孕妇（占1.3%）在孕早期暴露于苯并二氮䓬类药物，这类孕妇所生婴儿的总体畸形绝对风险为65.3/1000，而未暴露组孕妇的这一数值为51.4/1000。经过对45项潜在混杂因素的调整后，暴露组后代总体畸形的相对风险较未暴露组升高9%（RR=1.09，95%CI 1.05-1.13，P＜0.001），心脏缺陷风险更是升高15%（RR=1.15，95%CI 1.10-1.21，P＜0.001）。

        尤为值得关注的是，研究明确发现了剂量-反应关系：以劳拉西泮等效剂量计算，每日用药不足1毫克时，后代总体畸形和心脏缺陷风险虽有升高但未达显著水平；而每日用药超过2.5毫克时，总体畸形风险升高26%，心脏缺陷风险升高31%，风险增幅显著提升。此外，研究还发现，多种特定苯并二氮䓬类药物均会轻微增加后代畸形及心脏缺陷风险，进一步印证了此类药物的潜在致畸性。

        研究人员指出，孕期焦虑、失眠的发生率较高，全球范围内约有2%的孕妇会在孕期使用苯并二氮䓬类药物，但此前关于此类药物致畸性的证据一直不明确。该研究的结果填补了这一空白，同时也提醒临床医生，在为孕期女性开具镇静抗焦虑药物时需格外谨慎。

        目前，孕期失眠、焦虑的干预仍缺乏明确的指南规范，研究团队建议，非药物治疗应作为首选方案，如认知行为疗法、睡眠卫生指导等，这类方法已被证实能有效改善孕期睡眠和情绪问题，且无胎儿安全风险。若必须使用药物，需在严格评估利弊后，采用最低有效剂量，且尽量缩短用药时长，最大程度降低对后代的潜在风险。该研究也为后续孕期精神健康干预指南的制定提供了重要的循证医学依据。